(2)化疗的影响:Disaia曾报道卵巢未成熟畸胎瘤恶性程度的逆转是由于化疗的影响 。但是北京协和医院4例未接受化疗的复发瘤中也有3例有病理分级的逆转现象,Benjamin报道的1例逆转也未曾进行化疗 。当然,这些报道的病例数都较小,还不能完全否定化疗的作用 。Gersh-enson(1986)曾提出因为化疗抑制了肿瘤内未成熟的组织成分,故留下分化好的成熟组织持续存在 。但我们曾见到数例肝脾表面或肝膈间多发性复发肿瘤切除的肿瘤病检,或因手术技术上的困难未能切除而仅做活检者,均显示复发瘤全部为2级或3级未成熟畸胎瘤,并未见到成熟畸胎瘤的成分 。手术后虽经不断化疗,未能切除的肿瘤仍继续增长,经过一定的时间间隔再次行手术,手术所见仍为肝表面的巨型肿瘤,但病理检查全部为成熟成分,病理分化为0级组织,而初次手术活检并未见到0级组织,故很难令人信服其良性转化一定是化疗抑制的结果,而并非肿瘤的自然转化 。
(3)细胞遗传学检查:Gibas(1993)曾报道一例卵巢未成熟畸胎瘤病理3级,手术后虽经过化疗,但1年后仍在腹腔内及纵隔部位有肿瘤复发,其病理检查为成熟畸胎瘤 。原发瘤及复发瘤在组织学上虽然不同,前者为未成熟畸胎瘤,后者为成熟畸胎瘤 。但细胞遗传学分析结果原发灶及复发灶的核型完全相同,都是4号染色体为单体型及1号染色体假双着丝粒 。说明化疗后复发肿瘤虽有良性转化,但其核型并未改变,仍保持原发瘤的恶性核型 。这1例细胞遗传学的研究,可以说明肿瘤的良性转化并非由于化疗选择性抑制破坏了未分化的未成熟畸胎瘤,而留下成熟畸胎瘤继续生长 。所以,有关未成熟畸胎瘤恶性程度的逆转机制,仍有待继续探讨研究 。
4.恶性程度逆转的临床意义卵巢未成熟畸胎瘤的这种恶性逆转现象过去未被发现,是因为病理为2级和3级的肿瘤恶性程度极高,生长很快,常常在手术后半年内即已复发,故多数作者报道的复发瘤的病理分级仍与原发瘤相同 。且肿瘤如再复发则放弃手术,病人在短期内死亡,因而没有机会观察到肿瘤分级的转化现象 。所以只有对反复复发的肿瘤多次进行手术切除,使病情暂时缓解而使患者能存活1年或1年以上,肿瘤转化的生物特性才有可能显现出来 。
三、未成熟畸胎瘤的发病机制
1.大体肿瘤多为单侧巨大肿物,对侧卵巢可合并良性畸胎瘤 。包膜光滑,但常与周围组织有粘连或在手术中撕裂 。切面多以实性为主,伴有囊性区;偶见以囊为主者,囊壁有实性区域 。实性区质软、细腻,有出血、坏死,呈杂色多彩状,有时见骨、软骨、毛发或脑组织;囊性区通常充以浆液、黏液或胶冻样物 。
2.镜下为来自三胚层的成熟和未成熟组织构成;外胚层主要是神经组织和皮肤,中胚层以纤维结缔组织、软骨、骨、肌肉和未分化的间叶组织多见,内胚层主要为腺管样结构,有时可见支气管或胃肠上皮 。这些组织处于不同的成熟阶段,无器官样排列 。未成熟组织主要是指神经上皮组织,可形成菊形团或神经管结构(图1),也可弥漫成片 。
根据肿瘤中这种神经上皮的含量,有学者提出未成熟畸胎瘤的分级方法 。这种分级对治疗和预后的判断均有重要意义 。
0级:全部为成熟组织 。
Ⅰ级:有少量不成熟组织(主要是胶质和原始间充质),可见核分裂 。神经上皮少,每一切片中仅限于1个/40倍视野 。
Ⅱ级:有较多未成熟组织,但神经上皮在每一切片中不超过3个/40倍视野 。
Ⅲ期:有多量不成熟组织,每一切片中神经上皮的量占4个或更多/40倍视野,并常与肉瘤样间质融合 。
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