胆固醇浓度的调节
胆固醇可反馈抑制HMGCoA还原酶的活性 , 并减少该酶的合成 , 从而达到降低胆固醇合成的作用 , 细胞内胆固醇来自体内生物合成或胞外摄取 。血中胆固醇主要由低密底脂蛋白(LDL)携带运输 , 借助细胞膜上的LDL受体介导内吞作用进入细胞 。当胞内胆固醇过高 , 可抑制LDL受体的补充 , 从而减少由血中摄取胆固醇 。
现知遗传性家族高胆固醇血症患者体内严重缺乏LDL受体 , 因此LDL携带的胆固醇不能被摄取 , 来自膳食的胆固醇不能从血液中被迅速清除 , 故血中胆固醇浓度过高 , 当体内总胆固醇过高 , 超过合成生物膜、胆汁酸及类固醇激素等的需要时 , 胆固醇及其酯则沉积在动脉内皮下的巨噬细胞中(这些细胞是由迁移到动脉内皮下的血单核细胞分化而成的) , 引起内皮下变形 , 进而导致血小板在动脉内壁集聚 。若同时伴有动脉壁损伤或胆固醇转运障碍 , 则易在动脉内膜形成脂斑 , 继续发展可使动脉管腔变狭窄 。可见动脉粥样硬化与血中高水平的胆固醇有关 , 特别与存在于LDL中的胆固醇水平有关 。
胆固醇的转化
胆固醇在体内不被彻底氧化分解为CO2和H2O , 而经氧化和还原转变为其它含环戊烷多氢菲母核的化合物 。其中大部分进一步参与体内代谢 , 或排出体外 。
胆固醇在体内可作为细胞膜的重要成分 。此外 , 它还可以转变为多种具有重要生理作用的物质 , 在肾上腺皮质可以转变成肾上腺皮质激素;在性腺可以转变为性激素 , 如雄激素、雌激素和孕激素(progestogen);在皮肤 , 胆固醇可被氧化为7-脱氢胆固醇 , 后者经常紫外线照射转变为维生素D3;在肝脏 , 胆固醇可氧化成胆汁酸 , 促进脂类的消化吸收 。
胆固醇在肝脏氧化生成的胆汁酸 , 随胆汁排出 , 每日排出量约占胆固醇合成量的40% 。在小肠下段 , 大部分胆汁酸又通过肝循环重吸收入肝构成胆汁的肝肠循环;小部分胆汁酸经肠道细菌作用后排出体外 。药物如消胆胺可与胆汁酸结合 , 阻断胆汁酸的肠肝循环 , 增加胆汁酸的排泄 , 间接促进肝内胆固醇向胆汁酸的转变 。肝脏也能将胆固醇直接排入肠内 , 或者通过肠粘膜脱落而排入肠腔;胆固醇还可被肠道细菌还原为粪固醇后排出体外 。
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