如何预防腺病毒 腺病毒的临床表现有哪些( 二 )


一旦病毒基因组进入细胞核 , 就将进行一系列的复杂而有序的逐级放大的剪切和转录过程 。一般的 , 以病毒DNA开始复制为分界线 , 按转录时间的先后 , 将腺病毒基因大致区分为早期(E1~4)和晚期转录单位(L1~5) 。各种腺病毒基因又可以进一步地分为更小的转录单位 , 如E1区可以进一步分为E1A和E1B , 每个转录单位都至少有一个独特的启动子 。腺病毒基因组进入细胞核后 , 细胞转录因子首先与E1A区上游的增强子结合 , 表达E1A蛋白 , 该蛋白的作用是调节细胞代谢 , 使病毒DNA更易于在细胞中复制 。E1A蛋白还可以激活其他早期基因(E1B、E2A、E2B、E3和E4)的启动子 , 其中E2B驱动另外三个与病毒复制有关的早期基因转录单位末端蛋白前体(pTP , precursorterminalprotein)、单链DNA结合蛋白(ssDBP,single-strandedDNAbindingproteins)以及DNA聚合酶(DNApol , DNApolymerase)的表达 , 这三个基因的表达产物紧密地结合成一个复合物 , 与至少三种细胞蛋白相互作用 , 启动病毒基因组的复制 。
一般而言 , DNA的复制是由RNA启动的 , 而在腺病毒却是所谓的蛋白启动(protein-priming) 。如前所述 , 腺病毒双链DNA的每条单链的5′端有pTP蛋白结合 , pTP通过其Ser-OH与DNA5′端的dCMP5′磷酸之间形成磷酸二脂键 。腺病毒的DNA复制首先是以5′端结合有pTP的dCMP作为引物 , 以3′端的末端反向重复序列(ITR)为模板 , 进行链置换(stranddisplacement)合成 , 置换出的单链分子可以自我退火环化 , 形成锅柄样环形分子 , 然后这种环形分子再以相同的机制合成出子代双链DNA分子 。
病毒基因组复制通常在感染后数小时开始 , 同时早期基因的转录和翻译被关闭 , 晚期基因开始表达 。大部分的晚期基因的转录是以一个共同的主要晚期启动子(MLP , MajorLatePromoter)调控的 。实际上 , MLP的活性与病毒基因组复制密切相关 , 有研究表明一旦腺病毒基因组开始复制MLP的活性将明显增强 , 对此我们将另外行文详述 。晚期基因主要编码腺病毒的结构蛋白 。病毒结构蛋白在细胞核内聚集形成病毒衣壳 , 病毒的基因组被包装进去 , 形成有感染能力的病毒颗粒 , 并最终裂解宿主细胞被释放出去 , 完成腺病毒的生活周期 。腺病毒有明显的种属特异性 , 人的野生型5型腺病毒(wtAd5)感染其他的非人类细胞(如鼠类细胞)后可以表达早期基因 , 基因组也可有一定程度的复制并能够形成一些不成熟的病毒颗粒 , 却不能形成成熟的病毒颗粒 , 也不能二次感染其他细胞 。
四、腺病毒的诱发病因有哪些
腺病毒对呼吸道、胃肠道、尿道和膀胱、眼、肝脏等均可感染 , 人腺病毒约1/3的已知血清型通常与人类疾病相关 , 但一种血清型可引起不同的临床疾患;相反 , 不同血清型也可引起同一种疾患 。
呼吸道感染
呼吸道感染的典型症状是咳嗽、鼻塞和咽炎 , 同时伴有发热、寒战、头痛和肌肉痛等 , 包括以下4种不同的综合征 。
1.急性发热性咽喉炎通常为婴儿和儿童发病 , 由C组病毒引起 , 出现咳嗽 , 鼻塞、发热和咽喉部溃疡等症状 , 这些表现难以与其他病毒引起的轻型呼吸道感染鉴别 。
2.咽结膜热(pharyngoconjunctivalfever)症状与急性发热性咽喉炎相似 , 但常同时发生结膜炎 。咽结膜热有暴发流行倾向 , 如游泳池结膜炎 , 多由B组腺病毒3和7型所致 , 愈后尚好 , 一般无后遗症 。


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