奥氮平对其他药物的潜在影响:在单次用药的临床试验中,奥氮平不抑制丙咪嗪和去甲丙咪嗪(P450-2D6或P450-3A/1A2),华法令(P450-2C19),茶碱(P450-1A2)或安定(P450-3A4和P450-2C19) 。与锂盐或比哌立登合用时没有相互作用 。用核素标记的色素酶检验离体奥氮平的抑制代谢活性,发现奥氮平的抑制常数为3A4(491μM)、2C9(751μM)、1A2(36μM)、2C19(920μM)、2D6(89μM),而奥氮平的血浆浓度只有约0.2μM 。因此,奥氮平对P450系统的抑制最高不会超过0.7% 。这些发现的临床意义尚不清楚 。
采用人肝微粒体进行的*外研究发现,奥氮平几乎不抑制丙戊酸盐的主要代谢途径葡萄苷酸化 。另外发现,丙戊酸盐对奥氮平在*外的代谢几乎没有影响 。在*内每日合用10mg氮平2周,不影响丙戊酸盐的稳态血浆浓度 。因此,合用奥氮平时,不需要调整丙戊酸盐的剂量 。
三、奥氮平的副作用奥氮平又称再普乐、奥拉扎平,是最常用于治疗精神分裂症的非典型抗精神病药物,也是非典型抗精神病药物中最昂贵的一种,效果值得肯定 。
但是任何药物都有其副作用,相对于其他治疗精神病的药物来说,奥氮平的副作用应该算是比较少的,其常见不良反应如下:
临床试验中与奥氮平使用有关的唯一不良反应是嗜睡和体重增加,34%服用奥氮平的患者血浆催乳素浓度有一过性的轻度升高(末点均数不超过正常值上限,与安慰剂无统计差异),相关临床表现(例如:男性乳房增大)罕见,绝大多数患者的激素水平无需停药即可回复至正常范围 。
临床试验中偶见不良反应(1-10%),包括头晕、静坐不能、食欲增强、外周水肿、直立性低血压、口干及便秘 。偶见肝脏转氨酶ALT SGPT和AST SGOT无症状的一过性升高 。
四、使用奥氮平需要注意的事项罕有高血糖的报道,有糖尿病史的患者会罕见酮症酸中毒或昏迷,亦有数例死亡病例报道 。某些病例报道有既往的体重增加,这可能是一种促发因素,建议对糖尿病人和存在糖尿病高危因素的人进行适当的临床监查 。
突然停用奥氮平时,极少出现下列急性症状,诸如出汗、失眠、震颤、焦虑、恶心或呕吐等(<0.01%) 。停用奥氮平时建议逐渐减量 。
合并症:离体实验证明奥氮平具有抗胆碱能活性,但临床试验中发生的与抗胆碱作用相关的事件很低 。然而,奥氮平治疗有合并疾病的患者的临床经验有限,建议奥氮平慎用于前列腺肥大或麻痹性肠梗阻以及相关病症的患者 。
不推荐使用奥氮平治疗帕金森病及与多巴胺激动剂相关的精神病 。在临床试验中,有报道这类患者服用奥氮平后帕金森症状恶化,或幻觉比安慰剂更为常见和频繁(参见不良反应),而奥氮平对于这些患者的精神病性症状的疗效与安慰剂相当 。在这些试验中,要求患者使用最低起始有效剂量的抗帕金森药物(多巴胺激动剂)保持稳定状态,并且在整个试验过程中保持使用的抗帕金森药物种类和剂量的一致 。奥氮平起始为2.5mg/日,并根据研究者的判断最高调整到15mg/日 。
奥氮平没有被批准用作治疗痴呆有关的精神病和/或行为紊乱,对这类特殊的患者也不推荐使用,因为有增加死亡率和脑血管事件的风险 。在一项安慰剂对照的临床试验中(6-12周),受试者为患有痴呆的精神病和/或行为紊乱的老年人(平均年龄78岁) 。和安慰剂比较,用奥氮平治疗的患者的死亡率有2倍的增加(分别为3.5%,1.5%) 。但死亡发生率与奥氮平的剂量(平均日剂量为4.4mg)或治疗的周期无正相关性 。导致死亡率升高的风险因素包括,年龄大于65岁,吞咽困难,镇静状态,营养不良和脱水,肺部疾病(如吸入或非吸入性肺炎),或同时服用苯二氮卓 。然而,排除这些风险因素,使用奥氮平治疗的患者的死亡率依然高于服用安慰剂的患者 。
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