三、恶性肿瘤的治疗手段分析基因—病毒治疗方法: 正常细胞与肿瘤细胞存在着某些基因表达上的差异,使得某些病毒在正常细胞内复制所必需的基因,在肿瘤细胞内并不需要 。因此,去除这些基因有望使其在肿瘤细胞内特异性复制,而在正常细胞中不能复制 。以腺病毒(AdV) 为例,p53 是宿主细胞抗腺病毒的主要蛋白,正常细胞受腺病毒感染后立即激活p53 , 导致细胞凋亡,使病毒复制终止 。
然而,在极大多数情况下,正常细胞感染腺病毒后并没有立即出现凋亡,主要原因是野生型腺病毒存在着能抑制p53 激活的蛋白,即E1b 55Kda 蛋白,因此野生型腺病毒也能在正常细胞内复制 。当腺病毒缺失E1b 55 Kda 蛋白后,它感染正常细胞时,就不能抑制p53 的激活,而在p53被激活后,则会使细胞很快凋亡,腺病毒不能再增殖,从而使感染终止 。
但在肿瘤细胞中,p53 已突变或失活,故病毒感染后,没有p53 可被激活,肿瘤细胞就不会凋亡,因此缺乏E1b 55Kda 的腺病毒能在肿瘤细胞中大量增殖,最终肿瘤细胞被裂解而死亡,并释放新的病毒再去感染其它肿瘤细胞,以消灭肿呼吸道肠道病毒(Reovirus) 对人类的感染仅局限于呼吸道和胃肠道,通常无症状 。该病毒感染后其早期病毒基因转录可激活双链RNA 依赖的蛋白激酶( PKR),而该激酶可抑制该病毒的其它基因的转录,从而使病毒不能有效复制,而当细胞中Ras 处于激活状态则可抑制该激酶,从而使该病毒增殖复制 。Ras 基因是一个癌基因,当它被不正常激活时,即可能发生癌变 。加拿大Calgary 大学Lee 等应用该病毒治疗Ras 高表达的人胶质瘤SCID 小鼠模型,可使65 %~80 %小鼠肿瘤明显缩小或消退 。在体外试验中,对Ras 高表达的其它肿瘤如乳腺癌、前列腺癌及胰腺癌具有相同的疗效 。
四、恶性肿瘤的营养支持学说恶性肿瘤病情的进展是一个动态发展的过程,根据病情的不同发展阶段,进行营养支持的目的也有所不同 。在积极抗肿瘤治疗阶段,营养支持的目的是增加抗肿瘤治疗的效果,维持器官功能,减少并发症和副反应发生;在晚期姑息治疗阶段,营养支持的目的是维持患者日常家居生活能力,改善其生活质量 。营养支持的主要目的不是治愈癌症,而是治疗营养不良,通过改善患者营养状态来改善器官功能、免疫状态,减少抗肿瘤治疗引起的毒副反应,从而发挥改善患者预后的作用 。因此,营养支持疗效的监测指标侧重于营养状态、免疫功能、器官功能和生活质量的变化,以及对住院日、并发症、毒副反应等短期指标的改进方面,而不适于采用对生存率、死亡率等远期指标的观察 。
肿瘤患者的营养支持也应遵循营养支持的一般原则 。当其胃肠道有功能且可以安全使用时,首选肠内营养支持途径 。肠内营养支持的优点是符合机体正常生理、可保护胃肠道屏障功能、价廉、使用方便 。由于肿瘤患者大多免疫功能下降,是腔静脉导管感染并发症的高危人群 。因此,肿瘤患者的营养支持也应优先考虑肠内营养支持的
方法 。在正常进餐的间歇口服辅助营养制剂,有助于手术、化疗、放疗患者的营养恢复 。如果上述方法不能满足机体的营养需要,通过鼻胃肠管、经皮内镜下胃、空肠造口的方法,进行肠内营养支持仍是一个好方法 。肠外营养支持适用于短肠综合征、放射性肠炎、肠梗阻的患者 。肠外与肠内营养支持均是很好的方法,临床上应根据不同的疾病状态,选择合理的途径 。
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